2019-04-08 00:00:00
作为时下热门的“明星疗法”,CAR-T细胞疗法在血液肿瘤治疗中表现出惊人疗效。目前已共有2款CAR-T疗法获美国FDA批准,用于难治性非霍奇金淋巴瘤、急性淋巴细胞白血病。
然而,CAR-T疗法在实体肿瘤中的表现却相对不尽人意。一个重要原因在于,实体瘤的微环境中存在大量纤维基质和免疫抑制细胞,同时通过物理屏障和免疫屏障保护肿瘤组织,限制了CAR-T细胞的攻击。
如何突破肿瘤微环境的障碍,让CAR-T疗法在实体瘤中发挥更大的作用,研究人员一直在寻求不同的解决办法。
近期,加州大学洛杉矶分校约翰逊综合癌症中心的研究者们领导的一项临床前研究表明,在CAR-T细胞治疗过程中加热实体肿瘤可以提高治疗的成功率。
研究人员发现,当一种被称为光热消融的加热技术与输注CAR-T细胞结合时,它能在小鼠体内抑制黑色素瘤生长20天以上。在接受联合治疗的小鼠中,33%在20天后仍未发现肿瘤。
加州大学洛杉矶分校的科学家们决定研究联合CAR-T疗法和光热疗法能否克服这个障碍。光热疗法的原理是,利用激光产生的热量杀死癌细胞。这是一种微创技术,已被用于治疗各种癌症和其他疾病。研究人员测试了大约40℃的温度对T细胞攻击肿瘤的影响。
方法
研究小组在注射了人类黑色素瘤肿瘤的老鼠身上测试了这项技术。他们将光热剂注入肿瘤,然后用激光加热。把激光的温度提高到40℃有助于扩张支持肿瘤生长的血管,从而增强T细胞进入肿瘤的能力。最终通过静脉注射CAR-T细胞。
影响
通过强化CAR-T细胞,该技术最终可改善难治性实体瘤患者的预后。研究人员将继续开展动物实验,以优化加热时间和温度,再决定是否可以开展人体试验。