p53是一个拥有广泛而强大功能的抑癌基因，超过一半的肿瘤患者带有p53基因突变。p53基因突变是肿瘤发生、发展、治疗耐药性和预后不良的重要驱动力。

　　自1979年p53基因被发现以来，就一直是分子生物学和肿瘤学的“明星分子”。在Pubmed数据库中用p53为关键词搜索，可以找到超过十万篇文献。在 Nature 杂志2017年的一项统计中，p53基因以绝对优势位列过去几十年最热门研究基因榜第一名。

　　在细胞中，p53能够修复DNA损伤，阻止具有突变或损伤DNA的细胞分裂等功能，从而阻止癌症的发生发展。然而，p53在体内的表达量低，而且其蛋白在细胞中会被迅速分解，因此，如果能稳定地增加p53水平，有望开发出新的癌症治疗方法。


　　近日，瑞典卡罗林斯卡学院的研究人员在 Cell 子刊 Structure 上发表了题为：A “spindle and thread” mechanism unblocks p53 translation by modulating N-terminal disorder 的研究论文。

　　该研究将p53蛋白与天然的高度稳定的蜘蛛丝蛋白的N端结构域融合，构建了一种高表达的、结构更稳定的融合p53蛋白，该蛋白在人类癌细胞中具有完全的生理活性。

　　研究团队表示，希望基于这一发现最终开发出一款mRNA癌症疫苗，治疗p53基因突变相关的癌症。

　　该研究的通讯作者 Michael Landreh 表示，p53是一种非常大且无序的蛋白质，虽然功能强大，但问题在于细胞中只表达少量的p53蛋白，然后快速分解。蜘蛛丝是自然界中最强的聚合物质之一，是由高度稳定的蛋白质长链组成。受此启发，研究团队尝试使用蜘蛛丝蛋白来稳定p53蛋白。

　　研究团队将p53蛋白与高度可溶性蜘蛛丝蛋白的N端结构域融合，这种融合蛋白显示出高效的翻译。

　　使用电子显微镜、计算机模拟和质谱分析，研究团队证实融合蛋白形成了一个紧凑的稳定构象，p53蛋白的无序反式激活域被包裹在了蜘蛛丝蛋白N端结构域周围。

　　这项研究表明，p53蛋白与蜘蛛丝蛋白N端结构域的融合，有助于增加p53蛋白的翻译水平，并通过形成更致密的结构来增加p53蛋白的稳定性，而且融合蛋白在人类癌细胞中具有完全的生理活性。

　　研究团队表示，这项研究证实了减少N端无序可以克服p53翻译效率低下的问题，从而产生构象稳定且具有生物活性的蛋白。

　　这项研究中融合蛋白是直接通过合成的mRNA表达而来，研究团队表示，在细胞中创造一种更稳定的p53突变蛋白是一种很有前景的癌症治疗方法，希望最终能开发出一款基于mRNA的癌症疫苗。当然，目前还需要进一步验证这种融合的p53蛋白在细胞中将被如何处理，以及剂量毒性问题。

　　医晋通，SCI医学论文科研服务平台

　　“医晋通”隶属于广州拓科期刊传媒科技有限公司旗下的专业医学科研服务品牌，是国内较早从事医学科研服务的品牌之一，专门为各医学工作者提供优质的医学学术编辑、医学期刊出版、医学科研服务、医师进修服务、硕博研究课题、医学专利申请、医学专著出版等职业晋升解决方案。积累服务了超过30万个医学工作者，成功协助他们完成科学研究以及个人职业晋升。长期合作6000多名国内外具有博士学历或教授资格的科研人员，均拥有着丰富的学术背景及科研经验。


　　我们与国内外多家医院、各大医学实验室、科研机构有着密切联系，与美国、日本、德国、加拿大等国家的海外合作医疗机构的合作长久稳定。我们十分了解当前各医学工作者所面临的困境和挑战，帮助他们完成学术晋升并将科研成果与国际同行共享是我们贯彻始终的服务宗旨。