CD4阳性的T淋巴细胞指的是表面有CD4阳性分子的T淋巴细胞，是人体免疫系统中的重要的免疫细胞。mTORC2激酶介导的信号级联对病毒特异性记忆CD4+T细胞的长寿至关重要。

　　最近，一种新的调控性细胞死亡（铁死亡）被发现，它是由铁依赖的致死性膜脂过氧化堆积引起的，在多种生物学功能中发挥重要作用。mTORC2信号通路协调了多种代谢途径，探索mTORC2在记忆CD4+ T细胞中铁离子中毒调控中的作用是非常有意义的。


　　南方医科大学研究者在Nature Immunology杂志上发表了题为“The kinase complex mTORC2 promotes the longevity of virus-specific memory CD4+ T cells by preventing ferroptosis”的文章。本研究使用淋巴细胞性脉络丛脑膜炎病毒(LCMV)急性感染的小鼠模型，证明了mTORC2信号通路通过防止铁死亡诱导的细胞死亡，在病毒特异性记忆CD4+ T细胞的长期维持中发挥了关键作用。

　　相对于CD8+ T细胞记忆，CD4+ T细胞记忆的分子调控和机制被发现和解剖。在这项研究中，作者揭示了mTORC2激酶介导的信号级联对病毒特异性记忆CD4+ T细胞的寿命至关重要，它通过保护它们免受细胞凋亡(一种非凋亡形式的RCD)。

　　mTOR信号通路在T细胞免疫中起着多方面的作用。对于mTORC2，它似乎在记忆CD4+ T细胞和记忆CD8+ T细胞之间扮演着相反的角色。较低的mTORC2活性似乎有利于抗原特异性的记忆性CD8+T细胞的形成；Rictor-/-CD8+T细胞表现出更多的FOXO1核聚集，并上调转录因子TCF-1和eome的表达，这两种转录因子都促进了记忆性CD8+T细胞的形成和持续，表明mTORC2信号在记忆性CD8+T细胞中具有负面作用。

　　相反，作者的研究结果表明，mTORC2通过拮抗铁死亡，在记忆CD4+T细胞池的形成和长期维持中起到积极的调节作用。这种差异表明mTORC2信号在记忆性CD4+T细胞和记忆性CD8+T细胞之间的功能不同。此外，这两种记忆群体对铁死亡的敏感度也不同。Gpx4缺乏症的抗原特异性记忆性CD8+ T细胞似乎对铁死亡具有耐药性，并在再次感染后产生类似WT的二次反应;然而，在本研究中，发现Gpx4缺乏几乎破坏了抗原特异性CD4+ T细胞的记忆池。

　　Ser 9的非磷酸化Gsk3NRF2的活性形式可以通过两种不同的方式促进β的核排斥和降解。首先，激活的GSK3β磷酸化酪氨酸蛋白激酶Fyn以促进其转位到细胞核，然后磷酸化的Fyn进一步磷酸化Tyr568处的NRF2(NRF2Tyr568)，导致NRF2的核输出和胞浆降解。或者，激活的GSK3TrCP可以直接磷酸化NRF2Ser335/Ser338，产生DpSGipsL的降解结构域，该结构域可以被泛素连接酶接头β-TrCP识别，并引发NRF2的泛素化和降解。

　　综上所述，作者发现mTORC2-p-AKTSer473-p-GSK3CD4-Ser9信号轴通过拮抗铁死亡而延长抗原特异性记忆β+T细胞的存留时间。这一通路的调控可能用于提高疫苗接种的长期疗效，或通过诱导致病性记忆性CD4+ T细胞的铁死亡来缓解某些自身免疫疾病。

　　医晋通，SCI医学论文科研服务平台

　　“医晋通”隶属于广州拓科期刊传媒科技有限公司旗下的专业医学科研服务品牌，是国内较早从事医学科研服务的品牌之一，专门为各医学工作者提供优质的医学学术编辑、医学期刊出版、医学科研服务、医师进修服务、硕博研究课题、医学专利申请、医学专著出版等职业晋升解决方案。积累服务了超过30万个医学工作者，成功协助他们完成科学研究以及个人职业晋升。长期合作6000多名国内外具有博士学历或教授资格的科研人员，均拥有着丰富的学术背景及科研经验。


　　我们与国内外多家医院、各大医学实验室、科研机构有着密切联系，与美国、日本、德国、加拿大等国家的海外合作医疗机构的合作长久稳定。我们十分了解当前各医学工作者所面临的困境和挑战，帮助他们完成学术晋升并将科研成果与国际同行共享是我们贯彻始终的服务宗旨。