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天然产物β-七叶素有潜力阻止卵巢癌转移

2022-01-07 00:00:00

  对于患有卵巢癌的女性患者来说,死亡率很高,部分原因是癌细胞容易在腹腔内扩散,或者说转移。目前的治疗方法可能是昂贵的,并且已经证明对这些患者的长期生存是无效的。这许多科学家们寻求确定对癌细胞具有药理作用的天然产物和合成化合物的原因之一。

  在一项新的研究中,来自美国芝加哥大学的研究人员揭示了一种天然产物对卵巢癌转移的影响。相关研究结果近期发表在Cancers期刊上,论文标题为“The Natural Product β-Escin Targets Cancer and Stromal Cells of the Tumor Microenvironment to Inhibit Ovarian Cancer Metastasis”。这项研究是由芝加哥大学妇产科系的Hilary Kenny博士和Ernst Lengyel博士领导。


  几年前,Kenny和Lengyel首先开始与美国国家转化科学促进中心(NCATS)合作,后者提供了高通量筛选(HTS)设施。HTS允许科学家们同时测试数百(甚至数千)种药物化合物对癌细胞的作用效果。

  Kenny说,“我们的目标是通过使用原代人类细胞重建卵巢癌细胞转移发生的腹腔内壁来模拟人类患者体内发生的情况。”

  通过使用一种三维模型,他们检查了癌细胞与腹腔微环境之间的交叉沟通,并确定了抑制这种相互作用的化合物。

  在此之前,在使用这种细胞水平的模型对2000多种药物进行高通量筛选后,Kenny和她的同事们确定了化合物β-七叶素(β-escin)是阻止卵巢癌转移的一种有希望的候选药物(Nature Communications, 2015, doi:10.1038/ncomms7220)。β-七叶素是一种从七叶树(horse chestnut)种子中提取的化学物。

  在这项新的研究中,这些作者着手了解更多关于β-七叶素如何在卵巢癌转移的背景下发挥作用。令人震惊的是,他们的研究发现,当在小鼠的肿瘤开始生长之前或之后给予β-七叶素,可以减少卵巢癌细胞的转移扩散。

  在研究不同类型癌症的其他研究团队的手中,β-七叶素也显示出有益的抗肿瘤生长效果。尽管β-七叶素的确切作用靶标仍不清楚,但是这些作者探索了这种化合物的生物效应,这增强了它在小鼠模型中的强大功效。

  Kenny说,“对我们来说真正令人兴奋的事情是,多个独立的研究团队已经确定了β-七叶素在不同癌症中的潜在治疗效果。尽管近期有一些药物被批准用于卵巢癌治疗,但没有一种药物显示出对总生存期有明显的好处。”

  当然,一个自然的问题是:是否进行了临床试验来研究β-七叶素在人体中的作用。现有结果表明,针对甲状腺癌患者的数据有限;然而,测试与β-七叶素类似的强心苷的临床试验目前正在进行中。

  虽然这些作者专注于卵巢癌,但Kenny希望看到在任何癌症类型中进行临床试验,以测试β-七叶素对癌症患者的治疗潜力。Kenny认为,这项研究和其他研究的数据可以为β-七叶素作为一种潜在的新抗癌疗法提供依据。

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