2019-05-23 00:00:00
印度国家肝病研究学会(INASL)于2016年专门组建了有关HBV的工作组,主要负责制订印度HBV感染有关的各种不同情况的处理指南,并于2017年发布了第一个有关印度HBV感染的INASL指南。本指南是第一个指南的延续,主要聚焦在HBV感染特殊人群患者(接受化疗、生物制剂、免疫抑制剂和类固醇激素的治疗)的处理。
共识意见:
(1)儿童的抢先预防或治疗应使用下列药物:ETV(>2岁的儿童);ETV或TDF(>12岁的儿童)。
(证据级别:中;推荐等级:强)
(2)所有的IBD、皮肤病或风湿性疾病的患者接受生物治疗前,推荐HBsAg和抗-HBc检测。
(证据级别:高;推荐等级:强)
(3)HBsAg阳性且需要抗病毒治疗的患者,在接受生物治疗的同时,应依据标准指南使用NAs(ETV、TDF或TAF)治疗。
(证据级别:中;推荐等级:强)
(4)HBsAg阳性但肝脏状态不符合抗病毒的患者,应在生物治疗之前启动抢先抗病毒治疗,同样使用ETV、TDF或TAF,且应持续到生物治疗终止后12个月。
(证据级别:中;推荐等级:强)
(5)如果HBsAg阴性但抗-HBc阳性,应检测HBV DNA。一旦检测到HBV DNA,应在开始生物治疗前使用ETV、TDF或TAF抢先抗病毒治疗,且应持续到生物治疗终止后12个月。对于未检测到HBV DNA的患者,应每6个月监测ALT、HBsAg和HBV DNA,持续到生物治疗终止后12个月。如果检测到HBsAg或HBV DNA阳性,应使用ETV、TDF或TAF抢先抗病毒治疗,且应持续到生物治疗终止后12个月。
(证据级别:中;推荐等级:强)
(6)对于所有HBV血清学标志物都是阴性的患者,应接种加速双倍剂量的重组HBV疫苗。疫苗的血清学应答应在1或2个月之后再次检测,第1次接种没有获得足够应答的患者推荐再次接种。
(证据级别:中;推荐等级:强)
(7)失代偿性肝硬化患者应立即使用一种具有高抗性屏障的NAs(TDF、ETV、TAF)治疗,并且不考虑HBV复制水平,治疗应持续终身,甚至对于肝移植术后患者也应结予同样治疗。
(证据级别:高;推荐等级:强)
(8)失代偿性肝硬化患者禁用聚乙二醇干扰素α。
(证据级别:高;推荐等级:强)
(9)移植后管理流程:所有患者均继续口服抗病毒药物(TDF、ETV、TAF)。如果移植时HBV DNA是阳性,应给予低剂量HBIG:术中给予800 IU;400~800 IU肌肉注射(或10 000 IU静脉注射),1次/d,共7 d,此后1次/月。
(证据级别:高;推荐等级:强)
(10)HBIG停用:HBV DNA和HBsAg阴性的患者在移植后1年。(证据级别:高;推荐等级:强)如果HBV DNA和HBsAg阴性,且移植时HBV DNA是阴性,可以考虑早期停用。
(证据级别:低;推荐等级:弱)
(11)不含HBIG方案的情况:移植时检测不到HBV DNA时可以使用。(证据级别:低;推荐等级:弱)对于移植时HBV DNA阳性的患者,使用不含HBIG的方案之前,仍需要更多的数据支持。
(证据级别:高;推荐等级:强)
(12)如果受体是HBsAg阴性,只要血清HBV DNA是阳性,无论伴或不伴总抗-HBc阳性,均应行NAs终身性预防治疗。
(证据级别:高;推荐等级:强)
(13)如果受体是HBsAg阴性,只有总抗-HBc阳性,应监测血清HBV DNA载量,第1年时每3个月检测1次,而后每年1次。
(证据级别:中;推荐等级:强)
(14)对于<2岁的儿童,应避免抗-HBc阳性的供肝。
(证据级别:低;推荐等级:强)
(15)当将抗-HBc阳性的肝移植给HBsAg阴性且抗-HBc阴性的受体时,尽管接种过疫苗,但若抗体滴度低,推荐使用TDF或ETV(根据患者年龄选择)预防治疗。
(证据级别:中;推荐等级:强)
(16)为了将抗-HBs滴度更好地维持在>1000 IU/L,移植后第1年应给予HBIG,1年后应使用HBV疫苗。
(证据级别:中;推荐等级:强)
(17)对于口服大剂量糖皮质激素(>20 mg泼尼松龙或相当的量)>4周的患者:推荐治疗前筛查HBV标志物(HBsAg和抗-HBc);任意一种标志物阳性,应给予抗病毒预防治疗,最好从使用激素前1~3周开始,直到停用激素1年后。
(证据级别:中;推荐等级:强)
(18)对于短时间或小剂量口服激素的患者,不推荐治疗前筛查HBV标志物。(证据级别:中;推荐等级:强)
(19)对于局部给药的患者,吸入或关节内注射激素,不推荐治疗前筛查HBV标志物。
(证据级别:低;推荐等级:强)
(20)所有CKD患者在做出诊断同时应筛查HBsAg。血液透析患者在透析开始时应进行筛查,而后每6个月1次。
(证据级别:高;推荐等级:强)
(21)所有HBsAg阴性的CKD患者应接种HBV疫苗。不需透析的CKD患者应接种标准剂量(20 mcg)的重组疫苗,时间通常为第0、1和6个月。需要透析的CKD患者或估测肾小球滤过率<30 ml/min的患者应接种双倍剂量(40 mcg)的重组疫苗,时间改为第0、1、2和6个月。应每年检测抗-HBs,当低于10 mU/ml时,应接种加强疫苗。
(证据级别:高;推荐等级:强)
(22)所有HBsAg阳性的CKD患者应评估肝病程度和病毒活性,治疗以HBV感染者的标准指南为基础。首次治疗推荐NAs(剂量根据GFR调整),TAF、ETV和TDF是最佳选择。
(证据级别:高;推荐等级:强)
(23)所有接受肾移植的患者:如果HBsAg阳性,应使用TAF、ETV或TDF终身抗病毒预防治疗。如果HBsAg阴性且未接种过疫苗,应接种双倍剂量(40 mcg)HBV疫苗,且加速注射(第0、1、2和6个月)。疫苗接种后应该每1~2个月复查抗-HBs滴度,当低于10 mU/ml时,应重新接种疫苗。如果HBsAg阴性,先前接种过疫苗,应每年检测抗-HBs滴度,当低于10 mU/ml时,应接种加强疫苗。如果HBsAg阴性,抗-HBc阳性时,应监测HBsAg和ALT,每6个月检测1次。
(证据级别:高;推荐等级:强)欧洲肝病学会最近建议将分期重新命名。这种方法值得推广,但是无法完全消除灰色地带,因为仍然需要检测ALT,而ALT作为肝损伤的标志物还有缺陷。INASL支持在印度使用新的命名,这里对新命名的五分法的特点做一总结(表2)。