环状rna是一类新的非编码rna,在肾细胞癌(RCC)的发生发展中发挥重要作用。但ciRS-7在RCC中的作用机制及治疗作用尚不清楚。通过实时荧光定量PCR、CCK-8、创面愈合、transwell、菌落形成、Edu、肿瘤异种移植和肺转移等一系列体内外实验,探讨了ciRS-7在NSG小鼠中的作用机制和治疗作用。
ciRS-7在RCC肿瘤组织和细胞系中高表达,高表达与肿瘤大小、高Fuhrman分级和低生存率相关。在体内消耗ciRS-7可显著抑制RCC细胞增殖、侵袭、肿瘤生长和转移,而过表达ciRS-7则相反。在机制上,ciRS-7作为miR-139-3p的“ceRNA”,通过PI3K/AKT信号通路阻止TAGLN降解,促进RCC进展和转移。此外,miR-139-3p模拟物或抑制剂可逆转ciRS-7过表达或沉默引起的恶性肿瘤行为改变。此外,PBAE/siciRS-7纳米复合物在体内可显著抑制RCC肿瘤的进展和转移。
肾细胞癌(RCC)是泌尿系统常见的恶性肿瘤,发病率仅次于前列腺癌和膀胱癌,近十年来呈持续上升趋势。由于肾细胞癌对放化疗不敏感,基因靶向治疗为其治疗提供了新的方向;几种靶向药物目前正在临床实践中使用。环状rna (circRNAs)是一种新发现的非编码rna (ncRNAs)。越来越多的证据表明,circrna可能在各种恶性肿瘤的发病机制中发挥关键作用,包括RCC、膀胱癌、乳腺癌和肝癌。然而,ciRS-7在RCC治疗中的作用机制尚不清楚。
为了识别参与RCC进展和转移的环状rna,作者从GEO数据库中获取了三个GSE数据集(GSE100186、GSE108735和GSE137836)。维恩图显示,在三个数据集中仅检测到两种环状rna (hsa_circ_0001946和hsa_circ_0002484),它们在肿瘤和转移组织中高表达。在本研究中,作者选择了ciRS-7 (hsa_circ_0001946)。ciRS-7是由CDR1的反向剪切形成的。通过琼脂糖凝胶电泳和Sanger测序分别验证了ciRS-7 PCR产物及其序列。RNase R和放线菌素D检测结果表明,ciRS-7比CDR1更稳定。qRT-PCR和FISH显示ciRS-7主要定位于细胞质。作者检测了ciRS-7在不同细胞系和85对组织中的表达。结果表明,ciRS-7在RCC肿瘤细胞系和肿瘤组织中高表达。此外,较高的ciRS-7表达与更大的肿瘤大小、高Fuhrman分级和较差的生存率相关。
本研究表明,ciRS-7可作为RCC进展的致癌环状rna。ciRS-7通过结合miR- 139-3p,阻断其对TAGLN的抑制作用,通过PI3K/AKT信号通路促进RCC的进展和转移,通过一种新的调控途径促进RCC的进展和转移。此外,作者还制备了PBAE/si-ciRS-7纳米配合物,为RCC基因治疗相关药物的开发提供了新的思路。
医晋通,SCI医学论文科研服务平台
“医晋通”隶属于广州拓科期刊传媒科技有限公司旗下的专业医学科研服务品牌,是国内较早从事医学科研服务的品牌之一,专门为各医学工作者提供优质的医学学术编辑、医学期刊出版、医学科研服务、医师进修服务、硕博研究课题、医学专利申请、医学专著出版等职业晋升解决方案。积累服务了超过30万个医学工作者,成功协助他们完成科学研究以及个人职业晋升。长期合作6000多名国内外具有博士学历或教授资格的科研人员,均拥有着丰富的学术背景及科研经验。
我们与国内外多家医院、各大医学实验室、科研机构有着密切联系,与美国、日本、德国、加拿大等国家的海外合作医疗机构的合作长久稳定。我们十分了解当前各医学工作者所面临的困境和挑战,帮助他们完成学术晋升并将科研成果与国际同行共享是我们贯彻始终的服务宗旨。