Zeste同系物增强子2（EZH2，The enhancer of zeste homologue 2）是多梳抑制性复合体2的催化亚单位，后者能催化组蛋白H3赖氨酸27（H3K27）的甲基化，EZH2的过量表达或突变已经被研究人员在血液恶性肿瘤和实体瘤中发现了。近日，一篇发表在国际杂志Journal of Medicinal Chemistry上题为“Discovery of IHMT-EZH2-115 as a Potent and Selective Enhancer of Zeste Homolog 2 (EZH2) Inhibitor for the Treatment of B-Cell Lymphomas”的研究报告中，来自中国科学院合肥物质科学研究院等机构的科学家们通过研究发现，EZH2的强效选择性抑制剂IHMT-EZH2-115或能作为治疗B细胞淋巴瘤的新型疗法。


　　EZH2作为一种癌症疗法的作用靶点，已经被科学家们进行了广泛的研究；药物Tazemetostat（EPZ6438）是FDA批准的首个EZH2野生型和突变体的选择性抑制剂；尽管在临床上取得了一定的成功，但在临床前机制和临床病理学研究中，研究人员对EZH2抑制剂的多样性仍然有着很高的要求。

　　这项研究中，研究人员从EPZ6438开始进行研究，其在临床前模型中能表现出抗B细胞淋巴瘤的治疗效应，随后研究人员利用计算机辅助药物设计指导下的重点药物化学方法获得了IHMT-EZH2-115。通过进行生化实验，研究者发现，IHMT-EZH2-115对于EZH2野生型和突变体均有着很强的潜力；与此同时，其还对于广泛的组蛋白甲基转移酶具有较高的选择性；此外，该抑制剂能对携带杂合性EZH2 A677G， Y641F， Y641N和Y641S突变的细胞表现出优秀的抗增殖活性。

　　在体内实验中，IHMT-EZH2-115能够表现出较好的药代动力学特性，其适合口服，并能在两种携带EZH2突变的弥漫性大B细胞淋巴瘤的异种移植小鼠机体中表现出剂量依赖性的抗肿瘤效果，这两种小鼠模型分别为Pfeiffer (EZH2 A677G)和Karpas-422 (EZH2 Y641N)。综上，本文研究结果表明，IHMT-EZH2-115或许能作为治疗EZH2突变驱动的肿瘤的潜在临床开发的候选药物。

　　医晋通，SCI医学论文科研服务平台

　　“医晋通”隶属于广州拓科期刊传媒科技有限公司旗下的专业医学科研服务品牌，是国内较早从事医学科研服务的品牌之一，专门为各医学工作者提供优质的医学学术编辑、医学期刊出版、医学科研服务、医师进修服务、硕博研究课题、医学专利申请、医学专著出版等职业晋升解决方案。积累服务了超过30万个医学工作者，成功协助他们完成科学研究以及个人职业晋升。长期合作6000多名国内外具有博士学历或教授资格的科研人员，均拥有着丰富的学术背景及科研经验。


　　我们与国内外多家医院、各大医学实验室、科研机构有着密切联系，与美国、日本、德国、加拿大等国家的海外合作医疗机构的合作长久稳定。我们十分了解当前各医学工作者所面临的困境和挑战，帮助他们完成学术晋升并将科研成果与国际同行共享是我们贯彻始终的服务宗旨。