[摘要]氟比洛芬酯属于非甾体类靶向镇痛药物，能够有效降低因外科手术治疗引起的疼痛，且相对传统非甾体类镇痛药物而言，具有见效快、持续时间长、不良反应少等优势。目前已被广泛应用于术后镇痛、癌性疼痛抑制中。且多数学者在研究中明确表示氟比洛芬酯对宫颈癌术后镇痛具有较好效果。本研究则从氟比洛芬酯药理作用研究入手，就氟比洛芬酯对宫颈癌术后镇痛效果的研究进展进行了综述，以加深对氟比洛芬酯临床应用价值的了解，更好指导宫颈癌术后镇痛实践。

[关键词]氟比洛芬酯；宫颈癌；术后疼痛；镇痛效果

宫颈癌是女性常见恶性肿瘤，其发病率仅次于乳腺癌位居女性恶性肿瘤第二位，对女性身心健康损害与生活质量影响较大。目前宫颈癌治疗中以手术治疗、放射治疗为主，化学治疗为辅。而在手术治疗中，手术创伤容易使患者产生生理与心理上的应激反应，不仅增加患者术后不适感，改变患者免疫系统功能，也容易诱发各种术后并发症，降低预后效果。对此，越来越多研究者开始加强对宫颈癌术后疼痛治疗的研究，以求寻找高效、安全镇痛药物。近些年研究成果显示氟比洛芬酯对宫颈癌术后镇痛具有较好效果，且在应用过程中对患者认知功能影响减小，利于患者围手术期免疫功能保护。本研究现将氟比洛芬酯对宫颈癌术后镇痛效果研究进展综述如下，以供参考。

1氟比洛芬酯的药理作用

氟比洛芬酯是氟比洛芬的前体，具有氟比洛芬这类非甾体类抗炎药物解热、镇痛、消炎、抗凝等作用[1]。不同于氟比洛芬难溶于水，无法进行静脉给药，氟比洛芬酯在脂微球(利用天然脂质材料制备而成的药物载体，通常内层是软基质脂肪油，外层是卵磷脂膜，中间则是药物主要成分)作用下，使药物具有靶向性，直达肿瘤及手术切口导致的炎性病变位置，高效发挥药物抗炎消炎作用。与此同时，脂微球可在一定程度上控制药物释放，延长药物作用时间，以满足手术治疗对镇痛时间的要求，利用镇痛药物使用类型、使用量的减少，降低不良反应发生，让镇痛过程更具安全性。此外，氟比洛芬酯脂微球注射液在进入人体后，能够跨越细胞膜，让药物更好吸收，使氟比洛芬酯脂微球注射液具备起效快的优势。另外，氟比洛芬酯被制成脂微球注射液之后，平均粒径达到200nm，而人体毛细血管与红细胞直径通常在7~10μm与7~8μm范围内。说明氟比洛芬酯脂微球注射液可顺利通过毛细血管与红细胞，加之靶向性强，静脉给药刺激性小，安全性、稳定性强。而静脉给药相对于口服给药，可减少对消化道黏膜的不利影响，降低相关不良反应发生几率。研究表示静脉注射氟比洛芬酯后，可在5min内水解为氟比洛芬，通过抑制花生四烯酸合成降低前列腺合成，有效发挥镇痛作用，并在6~7min达到浓度最高值，半衰期为5.8h，24h后50%的代谢产物可通过尿液排除。

2氟比洛芬酯对宫颈癌术后镇痛的效果

目前氟比洛芬酯已被广泛应用到外科手术治疗、癌性疼痛治疗、围手术期镇痛治疗中，并取得较好疗效。但就宫颈癌术后镇痛而言，也有多数文献报道证实了其所具有的临床价值。

2.1氟比洛芬酯超前镇痛

疼痛作为一种和组织损伤或潜在组织损伤存在密切关系的不舒适、不愉悦体验、情感、认知，其产生将严重影响患者身心舒适度，降低患者生活质量，影响患者健康恢复效果。宫颈癌手术治疗过程中所引起的术中疼痛、术后疼痛，则是影响宫颈癌手术成功率、治疗有效性的重要因素之一[2]。有文献报道指出术中与术后疼痛和外周敏化、中暑敏化发生机制存在密切关系，如组织损伤能够在一定程度上促进组织内炎性介质释放，降低外周伤害性感受器阈值，使疼痛加剧或神经组织损伤可在一定程度上加大抗体、免疫细胞对血神经屏障的供给力度，促使多种炎性因子产生，从而加剧疼痛[3]。鉴于此，有学者提出在外科手术开展之前，通过镇痛镇静药物的合理使用，阻断外周伤害性信息产生和传递，达到术中与术后疼痛降低和预防目的。临床上将之称为“超前镇痛”。氟比洛芬酯注射液起效快，作用时间长，在术前为患者静脉注射一定剂量的氟比洛芬酯注射液后，可短时间内达到组织损伤位置或炎症病变位置，降低外周环氧化酶、前列腺素合成酶敏感性，抑制外周敏感化，发挥超前镇痛效果。马婕妤，宋琼[4]以行腹宫颈癌根治术治疗的96例宫颈癌患者为研究对象探讨氟比洛芬酯联合地佐辛超前镇痛所具有的术后镇痛效果。结果显示研究组(0.5mg/kg氟比洛芬酯+0.05mg/kg地佐辛)术后2h、4h、6h、12h的镇静(Ramsay评分)镇痛(VAS)评分明显低于对照组(0.05mg/kg地佐辛)。提示氟比洛芬酯的应用，可提高宫颈癌手术治疗超前镇痛效果，缓解患者术后疼痛。与此同时，研究者分析镇痛镇静药物使用对患者术后免疫功能存在的影响时，发现研究组术后T淋巴细胞亚群与自然杀伤细胞水平有所下降。证明氟比洛芬酯的应用能够在一定程度上参与到宫颈癌术后患者免疫细胞保护进程中，阻断前列腺素对宫颈癌术后患者免疫细胞产生的不利影响，降低患者炎症反应，减少不良反应发生。陈秀莺，管锦生[5]等学者以80例宫颈癌手术患者为研究对象，对比分析氟比洛芬酯、地佐辛、氟比洛芬酯联合地佐辛超前镇痛在宫颈癌术后镇痛中所具有的效果。结果显示氟比洛芬酯与氟比洛芬酯联合地佐辛术后VAS评分明显低于地佐辛，氟比洛芬酯、地佐辛、氟比洛芬酯联合地佐辛均在不同程度上发生率头晕、头痛、恶心、瘙痒等不良反应，但相对而言，氟比洛芬酯与氟比洛芬酯联合地佐辛的不良反应发生率更低。提示含有氟比洛芬酯的超前镇痛对宫颈癌术后疼痛具有较好改善效果，有效性、安全性均好于阿片类药物。

2.2氟比洛芬酯自控镇痛与平衡镇痛

自控镇痛是外科手术治疗较为常见的一种镇痛方法，即医护人员根据患者身体状况、疼痛状况针对性设置镇痛药物剂量，之后由患者根据自身感受进行镇痛操作，达到疼痛改善目的。王庆辉，孙悦[6]等研究者将90例行宫颈癌根治术患者均分成三组，分别实施氟比洛芬酯自控镇痛、舒芬太尼自控镇痛、芬太尼自控镇痛，比较三组患者术后疼痛情况。结果显示氟比洛芬酯自控镇痛的术后镇痛效果最好，患者术后术后12h与术后24hVAS评分均低于舒芬太尼自控镇痛与芬太尼自控镇痛。除自控镇痛外，平衡镇痛也是临床应用较为广泛的一种镇痛方法，通过不同镇痛药物合理配合强化镇痛效果，降低药物使用不良反应[7]。董天鑫、赵磊、李艳[8]等学者研究表示，宫颈癌患者，尤其是老年宫颈癌患者在年龄、术后疼痛等因素作用下，极容易出现认知功能障碍，增加老年痴呆症患病率。并在研究中心指出氟比洛芬酯单独用药的术后镇痛效果要好于舒芬太尼单独用药，但不如二者联合用药。且其研究结果显示氟比洛芬酯联合舒芬太尼术后各时间点VAS评分均低于舒芬太尼，认知功能障碍发生率低于舒芬太尼，术后3d智力状态评分(MMSE)高于舒芬太尼。说明对于老年宫颈癌患者，氟比洛芬酯不仅具有较好术后镇痛效果，对其认知功能维护也存在积极影响。

3小结

氟比洛芬酯药理作用决定其是一种相对高效且安全的镇痛药物，适用于宫颈癌术后镇痛。且多数临床研究证实在宫颈癌手术治疗中氟比洛芬酯的超前镇痛、术后平衡镇痛等均具有较好效果，可在发挥镇痛作用的同时，对患者细胞免疫系统进行保护，降低手术及其麻醉对患者认知功能存在的影响，减少术后并发症发生率，让治疗更具安全性、有效性。因此，氟比洛芬酯值得在宫颈癌手术治疗中推广应用。

参考文献

[1]王迎虎．氟比洛芬酯的药理及临床应用进展[J]．天津药学，2018，30(02)：58-60+71．

[2]薛永耐，刘洋，黄脉一，等．地佐辛联合氟比洛芬酯对妇科肿瘤手术患者镇静、镇痛及血浆炎症细胞因子水平的影响[J]．癌症进展，2020，18(14)：1492-1495．

[3]陈茹．宫颈癌手术术后镇痛中氟比洛芬酯的临床应用分析[J]．实用妇科内分泌电子杂志，2019，6(28)：34-35．

[4]马婕妤，宋琼．氟比洛芬酯联合地佐辛超前镇痛对宫颈癌患者术后疼痛及免疫功能的影响[J]．中国老年学杂志，2018，38(13)：3143-3146．

[5]陈秀莺，管锦生，陈小琳．氟比洛芬酯联合地佐辛超前镇痛对宫颈癌患者术后疼痛的影响[J]．中国老年学杂志，2016，36(23)：5925-5927．

[6]王庆辉，孙悦，姜万维．探讨氟比洛芬酯应用于宫颈癌手术术后镇痛的临床效果[J]．实用肿瘤学杂志，2018，32(01)：33-37．

[7]王根生，卢锡华，杨清存，等．氟比洛芬酯在宫颈癌手术患者围术期镇痛效果观察及对免疫系统的影响[J]．实用癌症杂志，2020，35(04)：651-655．

[8]董天鑫，赵磊，李艳，等．氟比洛芬酯对老年宫颈癌患者术后镇痛及认知功能的影响[J]．中国医院用药评价与分析，2018，18(05)：583-585．

作者：任聪 刘海萍 王东伟 单位：佳木斯大学附属第一医院麻醉科

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