摘要:目的探讨康复新液对复发性口腔溃疡患儿炎症因子、口腔微生态、免疫功能及生活质量的影响。方法随机数字法将2017年1月—2019年4月河南省儿童医院东区医院诊治的102例复发性口腔溃疡患儿分为2组，每组51例。对照组给予复合维生素B，观察组在此基础上给予口服康复新液。观察2组炎症、口腔菌群、免疫指标、生活质量的变化。结果治疗后，2组血清TNF-α、IL-6、IL-2水平均降低(均P＜0．05)，且观察组低于对照组(均P＜0．05)。治疗后，观察组韦荣氏菌含量由(7．54±1．43)lgcopies/mL升高至(8．86±1．64)lgcopies/mL，高于对照组的(8．15±1．57)lgcopies/mL(t=2．233，P=0．028)，链球菌含量由(6．98±1．21)lgcopies/mL升高至(8．15±1．58)lgcopies/mL，高于对照组的(7．46±1．40)lgcopies/mL(t=2．334，P=0．022)。治疗后，2组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、CD8+、SF-36、OHIP-14水平均改善，且观察组改善效果优于对照组(均P＜0．05)。结论康复新液可有效改善复发性口腔溃疡患儿的炎症、口腔微生态平衡、机体免疫功能及生活质量。

关键词:康复新液;复发性口腔溃疡;炎症因子;口腔微生态;免疫功能

复发性口腔溃疡(recurrentaphthousulcer，ＲAU)是一种可发生在任何年龄段的常见口腔黏膜疾病［1］，临床表现为反复发作的椭圆或圆形溃疡，溃疡周围有红晕带、中央凹起、明显疼痛，主要临床特点为自限性、周期性及复发性，颊、舌、唇等位置为该病发病主要部位［2］，发病率约为20%［3］。对于幼小患者，易造成情绪、进食及学习等方面的负面影响，不利于幼小群体健康成长。该病与先天遗传、免疫功能、微量元素、心理状态及饮食习惯等均具有相关性［4-5］，但对其发病机制尚无统一定论。目前，传统治疗手段为对患儿进行消基金项目:河南省医学科技攻关计划项目(2018020689)通信作者:秦爱丽，E-mail:1345122139@qq．com炎以减轻口腔疼痛，适当辅以免疫调节剂，补充微量元素，疗效一般，难以根治［6］。大量研究表明，该病的发病与人体免疫平衡紧密联系，口腔微生态也参与该病的发生，炎性反应在整个病情期间表现活跃［7］。基于此，本研究探讨康复新液对复发性口腔溃疡患儿炎症因子、口腔微生态、免疫功能及生活质量的影响，现报道如下。

1资料与方法

1．1临床资料选取2017年1月—2019年4月在我院接受治疗的102例复发性口腔溃疡儿童为研究对象，采用随机数字法分为观察组和对照组，每组51例。观察组年龄为4～13岁，4～8岁22例，9～13岁29例，平均年龄(6．7±1．5)岁，男24例，女27例，病程6～15个月，平均(7．3±1．4)个月;对照组年龄为5～13岁，5～8岁18例，9～13岁33例，平均年龄(7．6±1．5)岁，男20例，女31例，病程6～13个月，平均(7．1±1．3)个月。2组患儿在年龄、性别、病程等方面比较，差异无统计学意义(均P＞0．05)。本研究经我院伦理委员会批准，所有患儿家长知情同意。1．2纳入与排除标准纳入标准:符合复发性口腔溃疡诊断标准，年龄在4～15周岁患儿，参照《复发性阿弗他溃疡诊疗指南(试行)》［8］。排除标准:①感染性疾病、消化性溃疡患儿;②合并贫血、消化系统、自身免疫系统等先天性疾病患儿;③药物过敏患儿;④近期外服或注射消炎药物的患儿。1．3研究方法对照组患儿给予常规维生素治疗，复合维生B［国药控股星鲨制药(厦门)有限公司，国药准字H350210760］，2片/次，3次/d;观察组在此基础上给予口服康复新液(内蒙古京新药业有限公司，国药准字Z15020805)，5mL/次，3次/d。2组患儿治疗期间均忌刺激性食物，饭后用0．9%的氯化钠溶液漱口，2组均治疗7d。1．4观察指标比较2组治疗前、后以下各指标的变化，①炎症因子:抽取患儿静脉血5mL，采用酶联免疫吸附法检测血清中肿瘤坏死因子(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)及白细胞介素-2(IL-2)水平。②口腔菌群:采用荧光定量PCＲ检测口腔中韦荣氏菌及链球菌含量。③免疫指标:采用流式细胞仪检测CD3+、CD4+、CD8+水平，并计算CD4+/CD8+数值。④生活质量［9-10］:采用SF-36量表及OHIP-14量表进行评分。SF-36量表均采用标准化分，总分为0～100分，涉及8个领域，得分越高则说明生活质量越好;OHIP-14量表涉及7个维度，总分为0～56分，得分越高则说明与口腔相关生活质量越差。1．5统计学方法采用SPSS23．0统计学软件进行数据处理，计量资料用x±s表示，组内比较采用配对t检验，组间比较采用成组t检验，计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验。P＜0．05为差异有统计学意义。

2结果

2．12组炎症因子水平比较治疗前，2组患儿血清TNF-α、IL-6及IL-2水平比较差异无统计学意义(均P＞0．05)。治疗后，2组血清TNF-α、IL-6、IL-2均降低(均P＜0．05)，且观察组低于对照组(均P＜0．05)，见表1。2．22组口腔菌群含量比较治疗前2组患儿口腔中韦荣氏菌及链球菌含量比较差异无统计学意义(均P＞0．05)。治疗后，2组韦荣氏菌及链球菌含量均升高，且观察组明显高于对照组(均P＜0．05)，见表2。2．32组免疫指标比较治疗前，2组患儿CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比较差异无统计学意义(均P＞0．05)。治疗后，2组免疫指标均有所改善，CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均提高，CD8+水平均下降，且观察组比对照组改善情况更明显(均P＜0．05)，见表3。2．42组生活质量评分比较2组患儿治疗前SF-36量表及OHIP-14量表评分差异均无统计学意义(均P＞0．05)。治疗后，2组SF-36量表得分均有提高，且观察组分数相比对照组上升更明显(均P＜0．05);2组OHIP-14得分均下降，且观察组分数相比对照组下降更明显(均P＜0．05)，见表4。

3讨论

ＲAU是临床常见的口腔疾病，发病原因不明。组织病理学表明，ＲAU发病过程中伴随口腔黏膜中的上皮细胞局部性坏死、变形及水肿，同时上皮下层炎症现象、毛细血管扩张、细胞浸润均表现较明显，能引发相关黏膜炎症，对幼小患儿学习及成长产生较大负面影响［11］。故而，尽早治疗ＲAU尤为重要。康复新液是大理大学研究团队从美洲大蠊虫体内提取而制成的一种药物［12］，含有多元醇、多肽类、黏氨酸、多种加速组织生长因子及多种氨基酸等有效成中华全科医学2020年9月第18卷第9期ChineseJournalofGeneralPractice，September2020，Vol．18，No．9·7151·分［13］，具有提高非特异性细胞免疫功能、调节炎症、促进组织再生及抑制组织液渗入、快速修复创面等作用。肖雷等［14］研究证实康复新液能有效降低小儿疱疹性口腔炎疾病炎症水平，改善患儿口腔环境。炎性反应伴随着复发性口腔溃疡发生，TNF-α及IL-6是重要的促炎性因子，均是由活化的单核巨噬细胞分泌的一种多肽，与机体免疫失衡与否紧密相关［15］，在口腔溃疡发生时高表达，是有效评估复发性口腔溃疡严重程度的指标;IL-2是一种较强的抗炎因子，通过促进B细胞分泌抗体来调节机体免疫应答。本研究显示，给予康复新液治疗ＲAU患儿后，炎症因子TNF-α、IL-6、IL-2水平均下降，且观察组下降更显著(均P＞0．05)，这可能与康复新液中多肽成分在炎症发生时，能增强机体对病原体的吞噬作用，达到迅速消炎及水肿效果，有效调节血清炎性反应有关。口腔中的菌群与宿主之间保持动态的平衡，当平衡被打破，会引发相应的疾病。研究［16］发现，当复发性口腔溃疡发生时，口腔内的正常菌群失调，抵御外来细菌入侵的生物作用减弱，韦荣氏菌、链球菌是口腔内最为常见的菌群，其水平与口腔黏膜健康紧密相关。本研究显示，治疗后2组韦荣氏菌及链球菌含量均升高，观察组明显高于对照组(均P＜0．05)，提示康复新液可有效调节口腔菌群微生态平衡，这可能是由于康复新液中的黏糖氨酸抑制了蛋白质ＲNA生长，从而使患儿口腔内菌群微生态保持平衡［17］。免疫功能失衡是复发性口腔溃疡发病的重要因素，当机体免疫功能长期处于紊乱状态时，会导致口腔黏膜破坏，引发ＲAU的发生［18］。本研究显示，治疗后2组免疫指标均有所改善，CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均提高，CD8+水平均下降，且观察组比对照组改善更明显(均P＜0．05)。提示康复新液通过调节T淋巴细胞亚群含量及细胞活性，从而达到改善儿童机体免疫功能的作用，这是由于康复新液中的黏氨酸成分能增强巨噬细胞的吞噬功能，有利于淋巴细胞发生转化反应。基于ＲAU发病的特点，生活质量是治疗效果的直接体现，对于儿童患者，临床症状与生活质量间的相互关联更为明显，SF-36量表、OHIP-14量表是能较为全面反应口腔疾病患者生活质量的评估方式。本研究结果显示，治疗后，SF-36量表得分明显提高(均P＜0．05)，且观察组得分相比对照组上升更明显(P＜0．05);OHIP-14得分下降显著(均P＜0．05)，且观察组得分相比对照组下降更明显(P＜0．05)。主要原因与康复新液中的多肽类成分相关，其具有促进病损组织微循环，加速上皮细胞脱落及生长功效，从而有效提高ＲAU患儿生活质量。综上所述，康复新液能有效改善复发性口腔溃疡患儿的炎症因子水平、口腔微生态平衡、免疫功能及生活质量。

作者：秦爱丽 郑蕾 蒋海晓 张亚勤 马鹏涛 齐金莲 单位：河南省儿童医院东区医院口腔科 河南省儿童医院东区医院麻醉科

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