【摘要】目的探讨地西他滨联合CAG方案化疗治疗老年急性髓系白血病的疗效及安全性。方法选择2017年6月—2018年6月期间本院收治的老年AML患者86例，采用随机数字表法分为两组，各43例。对照组采用CAG方案化疗，研究组在此基础上加用地西他滨。两组化疗周期均为2周，且均持续化疗2个周期。对比两组临床疗效及安全性，并比较两组实验室指标LDH、HBDH、IFN-γ改善情况。结果观察组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组治疗后LDH、HBDH、IFN-γ水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组治疗期间化疗相关不良反应发生率略高于对照组，除发热外，差异无统计学意义（P＞0.05）。结论地西他滨联合CAG方案化疗治疗老年急性髓系白血病疗效好于单用CAG方案，虽增加相关不良反应，但可耐受。

【关键词】老年急性髓系白血病；化疗；CAG方案；地西他滨；实验室指标；不良反应

地西他滨是用于血液疾病治疗的新型药物，在促使DNA低甲基化，减少细胞分化死亡中具有重要意义[3]。本研究在CAG方案化疗治疗老年AML基础上加用地西他滨，旨在探讨其具体疗效及安全性，以为改善老年AML患者预后提供参考。现将结果报告如下：

1资料与方法

1.1一般资料选择2017年6月—2018年6月期间我院收治的老年AML患者86例，采用随机数字表法分为两组，每组各43例。研究获得医学伦理委员会批准。观察组女20例，男23例；年龄61～77岁，平均年龄（68.12±3.37）岁；M2型9例，M4型9例，M5型16例，M6型9例。对照组女18例，男25例；年龄60～77岁，平均年龄（68.05±3.34）岁；M2型8例，M4型10例，M5型17例，M6型8例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），有可比性。1.2入选标准纳入标准：（1）符合急性髓系白血病诊断标准[4]；（2）年龄≥60岁；（3）预计生存期大于3个月；（4）签订知情同意书。排除标准：（1）为其他类型血液病者；（2）合并严重感染者；（3）合并脏腑系统功能障碍者；（4）存在精神疾病，无法全程参与研究者。1.3方法对照组采用CAG方案化疗：阿柔比星（扬州制药有限公司，国药准字H10920075，20mg/瓶）20mg与灭菌生理盐水混合静脉滴注，于第1d、3d、5d、7d给药；阿糖胞苷（辅仁药业集团熙德隆肿瘤药品有限公司，国药准字H20074232，规格：50mg/瓶）10mg皮下注射，2次/d，第1d、14d治疗；重组人粒细胞集落刺激因子（G-CSF）（北京四环生物制药有限公司，国药准字S20020051，规格：150μg/支）300μg静脉注射，1次/d，1d、14d治疗。观察组在CAG方案化疗基础上加用地西他滨（山东新时代药业有限公司，国药准字H20173051），剂量为20mg/m2，与灭菌生理盐水混合静脉注射，在治疗周期开始第1d和第5d给药。两组化疗周期均为2w，且均持续化疗2个周期。1.4评价标准（1）临床疗效[5]：无效：临床体征、症状、骨髓象均无显著改善或恶性发展；有效：临床体征、症状显著改善，骨髓象明显改善，原粒细胞Ⅰ+Ⅱ型为5%～20%；显效：相关体征、症状基本或完全消失，原粒细胞Ⅰ+Ⅱ型＜5%，无白血病细胞。治疗总有效率＝（显效+有效）/总例数×100%。（2）取患者4mL空腹静脉血，常规离心进行血清分离，3000r/min，10min，存于冰箱待检；应用自动生化分析仪检测乳酸脱氢酶（lactatedehydrogenase，LDH）和α-羟基丁酸脱氢酶（alphahydroxybutyratedehydrogenase，HBDH），γ-干扰素（interferon-γ,IFN-γ)采用酶联免疫吸附实验检测。（3）于化疗开始观察两组不良反应发生情况，并于化疗间隔日检测患者血常规，并定期检测肝肾功能等，化疗完成后14d左右进行骨髓涂片检测。1.5统计学方法采用SPSS20.0统计学软件进行数据分析，计数资料以（%）表示，采用χ2检验；计量资料采用（x±s）表示，采用t检验；以P＜0.05表示差异有统计学意义。

2结果

2.1临床疗效观察组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。2.2实验室指标两组治疗后LDH、HBDH、IFN-γ水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。2.3安全性观察组治疗期间化疗相关不良反应发生率高于对照组，除发热外，差异均无统计学意义（P＞0.05）。见表3。

3讨论

老年AML患者因年龄较高，生理机能及脏腑器官功能退化，治疗耐受性更低，化疗后也更容易发生不良反应，影响临床治疗效果。因此，临床在治疗老年AML时不仅要关注治疗效果，还需强调治疗安全性，以减轻治疗对老年患者的毒副作用，保障治疗效果。CAG方案是用于AML治疗的常用化疗方案，该方案联合应用阿柔比星、阿糖胞苷和G-CSF，共同发挥抗癌作用[6]。其中阿柔比星可嵌入白血病细胞DNA上，一种RNA的大量合成，对白血病细胞周期进行阻断，从而起到抗癌效果；阿糖胞苷可抑制细胞DNA的合成，干扰白血病细胞的增殖；G-CSF可与白血病细胞表达的G-CSF受体结合，促进粒细胞集聚，增强药物对白血病细胞的杀伤作用[7-8]；同时，G-CSF还可增强幼稚细胞对药物的敏感作用，利于粒细胞快速成熟，降低骨髓抑制发生可能性，减少药物不良反应的发生[9]。但老年AML这里难度较大，CAG方案化疗难以满足临床治疗需求，且会增加复发风险。本研究结果显示，观察组治疗有效率高于对照组，LDH、HBDH、IFN-γ水平低于对照组。说明在老年急性髓系白血病患者CAG方案化疗基础上加用地西他滨疗效更佳。地西他滨西他滨属于天然2′-脱氧胞苷酸的腺苷类似物，可一种DNA甲基转酶，一种DNA甲基化，从而达到抑制白血病细胞增殖的效果；同时在地西他滨与5-氮杂胞苷的药理作用相似，可阻碍促肿瘤DNA甲基转移酶活性碍，从而抑制癌细胞活性[10-11]。与CAG方案联合应用，可发挥协同作用，增强整体治疗效果，促进白血病细胞的凋亡。但药物安全试验发现[12-13]，在CAG方案中加用地西他滨会增加发热、恶心呕吐等不良反应，但不会增加骨髓抑制、脏腑功能损害等严重不良反应，给予针对性处理后对治疗干扰较小，可耐受。综上所述，在老年急性髓系白血病患者中采用地西他滨联合CAG方案化疗治疗效果优于CAG方案，虽增加相关不良反应，但对治疗影响较小，可耐受。

作者：黄欣 秦云

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